ВПЛИВ АНДРОГЕНІВ НА ІМУННІ КЛІТИНИ

  • R.V. Martynenko Полтавський державний медичний університет
  • Ye.V. Stetsuk Полтавський державний медичний університет
  • V.I. Shepitko Полтавський державний медичний університет
  • N.V. Boruta Полтавський державний медичний університет
  • O.S. Yakushko Полтавський державний медичний університет
Ключові слова: андрогени, тестостерон, імунні клітини.

Анотація

Увага дослідників останнім часом прикута до ролі тестостерону в регуляції імунних клітин та його впливу на перебіг аутоімунних захворювань та захворювань запального характеру. Розуміння регульованих тестостероном клітинних і молекулярних шляхів та ролі андрогенів у стимулюванні тканинно-специфічних відмінностей у сприйнятливості до запалення може сприяти розробці інноваційних стратегій лікування різних захворювань в залежності від статі. Метою нашого дослідження було проаналізувати новітні дослідження щодо впливу андрогенів на імунокомпетентні клітини. Статеві відмінності у функціях імунної системи обумовлені генетично та опосередковані дією чоловічих та жіночих статевих гормонів. Вроджені мієлоїдні імунні клітини експресують рецептори статевих гормонів і чутливі до статевих гормонів. Андрогени, включаючи дигідротестостерон і тестостерон, пригнічують активність імунних клітин. Вплив тестостерону знижує активність NK-клітин, поверхневу експресію TLR4 на макрофагах, синтез прозапальних продуктів, включаючи TNF-α та синтазу оксиду азоту, утворення лейкотрієну в нейтрофілах. Андрогени також впливають на індукуючи стимули, що регулюють активність моноцитів-макрофагів. Тестостерон контролює активацію комплемента. Андрогени чинять пригнічуючи дію на експресію прозапальних цитокинів, знижують продукцію простогландина Е2 в моноцитах. Наявність андрогенних рецепторів є важливим фактором для регулювання диференціації нейтрофілів. Андрогенні рецептори регулюють, насамперед, перехід між проліферацією попередників (мієлобластів, промієлоцитів та мієлоцитів) та дозріванням нейтрофілів (метамієлоцитів, паличкоядерних та сегментоядерних нейтрофілів). Кількість і активність клітин, пов'язаних з вродженим імунітетом, різняться між статями. Самці мають більший відсоток природних кілерів (NK), ніж самки. Фагоцитарна активність нейтрофілів і макрофагів у жінок вища, ніж у чоловіків. Антигенпрезентуючі клітини у жінок ефективніше представляють пептиди, ніж у чоловіків. Статеві відмінності також спостерігаються у вроджених лімфоїдних клітинах, які є лімфоцитами, що регулюють низку імунних відповідей тканин шляхом продукування ефекторних цитокінів.

Посилання

1. Jorgensen TN, Kovats S, Lotter H. Effects of Androgens on Immunity to Self and Foreign. Frontiers in Immunology. 2020;11:3476.

2. Pytetska NI, Holub A. Vplyv statevykh hormoniv na imunitet [Influence of sex hormones on immunity]. Hender. Ekolohiia. Zdorovia [Gender. Ecology. Health] : materialy VI Mizhnarodnoi naukovo-praktychnoi konferentsii, Kharkiv, 18-19 kvitnia 2019. p. 153-154. (Ukrainian).

3. Brodin P, Davis MM. Human immune system variation. Nat Rev Immunol. 2017;17(1):21-29.

4. Sellau J, Groneberg M, Lotter H. Androgen-dependent immune modulation in parasitic infection. Semin Immunopathol. 2019;41(2):213-224.

5. Pennell LM, Galligan CL, Fish EN. Sex affects immunity. J Autoimmun. 2012;38(2-3):J282-91.

6. Moulton VR. Sex Hormones in Acquired Immunity and Autoimmune Disease. Front Immunol. 2018;9:2279.

7. Klein SL. Immune cells have sex and so should journal articles. Endocrinology. 2012;153(6):2544-2550.

8. Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-38.

9. Cutolo M, Sulli A, Craviotto C, Felli L, Pizzorni C, Seriolo B, Villaggio B. Antiproliferative-antiinflammatory effects of methotrexate and sex hormones on cultured differentiating myeloid monocytic cells (THP-1). Ann N Y Acad Sci. 2002;966:232-7.

10. Cutolo M, Capellino S, Montagna P, Ghiorzo P, Sulli A, Villaggio B. Sex hormone modulation of cell growth and apoptosis of the human monocytic/macrophage cell line. Arthritis Res Ther. 2005;7(5):R1124-R1132.

11. Becerra-Diaz M, Strickland AB, Keselman A, Heller NM. Androgen and androgen receptor as enhancers of M2 macrophage polarization in allergic lung inflammation. J Immunol. 2018;201:2923–33.

12. Becerra-Diaz M, Song M, Heller N. Androgen and Androgen Receptors as Regulators of Monocyte and Macrophage Biology in the Healthy and Diseased Lung. Front Immunol. 2020;11:1698. Published 2020 Aug 7.

13. Gupta V, Singh SM. Gender dimorphism in the myeloid differentiation of bone marrow precursor cells in a murine host bearing a T cell lymphoma. J Reprod Immunol. 2007;74(1-2):90102

14. Consiglio CR, Gollnick SO. Androgen Receptor Signaling Positively Regulates Monocytic Development. Front Immunol. 2020;11:519383.

15. Piasecka B, Duffy D, Urrutia A, et al. Distinctive roles of age, sex, and genetics in shaping transcriptional variation of human immune responses to microbial challenges. Proc Natl Acad Sci USA. 2018; 115(3):E488–97.

16. Kay E, Gomez‐Garcia L, Woodfin A, et al. Sexual dimorphisms in leukocyte trafficking in a mouse peritonitis model. J Leukoc Biol. 2015;98(5):805–17.

17. Angele MK, Pratschke S, Hubbard WJ, Chaudry IH. Gender differences in sepsis: cardiovascular and immunological aspects. Virulence. 2014;5:12–9.

18. Corcoran MP, Meydani M, Lichtenstein AH, et al. Sex hormone modulation of proinflammatory cytokine and C-reactive protein expression in macrophages from older men and postmenopausal women. J Endocrinol. 2010;206:217–24.

19. Mantalaris A, Panoskaltsis N, Sakai Y, et al. Localization of androgen receptor expression in human bone marrow. J Pathol. 2001;193(3):361-6.

20. Chuang KH, Altuwaijri S, Li G, et al. Neutropenia with impaired host defense against microbial infection in mice lacking androgen receptor. J Exp Med. 2009;206(5):1181-1199.

21. Trigunaite A, Khan A, Der E, et al. Gr-1(high) CD11b+ cells suppress B cell differentiation and lupus-like disease in lupusprone male mice. Arthritis Rheum. 2013;65:2392–402.

22. Scalerandi MV, Peinetti N, Leimgruber C, et al. Inefficient N2-Like Neutrophils Are Promoted by Androgens During Infection. Front Immunol. 2018;9:1980

23. Hofer MD, Cheng EY, Bury MI, et al. Androgen supplementation in rats increases the inflammatory response and prolongs urethral healing. Urology. 2015;85(3):691-7.

24. Gubbels Bupp MR, Jorgensen TN. Androgen-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018;9:794.

25. Ben-Batalla I, Vargas-Delgado ME, von Amsberg G, et al. Influence of androgens on immunity to self and foreign: effects on immunity and cancer. Front Immunol. 2020;11:1184-1204

26. Chen W, Beck I, Schober W, et al. Human mast cells express androgen receptors but treatment with testosterone exerts no influence on IgE-independent mast cell degranulation elicited by neuromuscular blocking agents. Exp Dermatol. 2010;19:302–4.

27. Lima AP, Lunardi LO, Rosa E Silva AA. Effects of castration and testosterone replacement on peritoneal histamine concentration and lung histamine concentration in pubertal male rats. J Endocrinol. 2000;167(1):71-5.

28. Russi AE, Ebel ME, Yang Y, Brown MA. Male-specific IL-33 expression regulates sex-dimorphic EAE susceptibility. Proc Natl Acad Sci USA. 2018; 115(7):E1520-E1529.

29. Olsen NJ, Kovacs WJ. Effects of androgens on T and B lymphocyte development. Immunol Res. 2001;23(2-3):281-8.

30. Furman D, Hejblum BP, Simon N, et al. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(2):869-74.

31. Wilhelmson AS, Stubelius A, Borjesson AE, et al. Androgens regulate bone marrow B lymphopoiesis in male mice by targeting osteoblast-lineage cells. Endocrinology. 2015;156:1228–36.

32. Olsen NJ, Olson G, Viselli SM, et al. Androgen receptors in thymic epithelium modulate thymus size and thymocyte development. Endocrinology. 2001;142:1278–83.

33. Sutherland JS, Goldberg GL, Hammett MV, et al. Activation of thymic regeneration in mice and humans following androgen blockade. J Immunol. 2005;175:2741–53.

34. Roden AC, Moser MT, Tri SD, et al. Augmentation of T cell levels and responses induced by androgen deprivation. J Immunol. 2004;173:6098–108.

35. Jia T, Anandhan A, Massilamany C, et al. Association of autophagy in the cell death mediated by dihydrotestosterone in autoreactive T cells independent of antigenic stimulation. J Neuroimmune Pharmacol. 2015;10:620–34.
Опубліковано
2021-12-30
Як цитувати
Martynenko, R., Stetsuk, Y., Shepitko, V., Boruta, N., & Yakushko, O. (2021). ВПЛИВ АНДРОГЕНІВ НА ІМУННІ КЛІТИНИ. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії, 21(4), 184-188. https://doi.org/10.31718/2077-1096.21.4.184