КОРЕЛЯЦІЙНІ СПІВВІДНОШЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ РЕЦЕПТОРА CD68 ТА АКТИВНОСТІ МАРКЕРНИХ ФЕРМЕНТІВ ПОЛЯРИЗАЦІЇ МАКРОФАГІВ В СІМ’ЯНИКАХ ЩУРІВ ПРИ ТРИВАЛІЙ БЛОКАДІ СИНТЕЗУ ЛЮТЕЇНІЗУЮЧОГО ГОРМОНУ ТРИПТОРЕЛІНОМ

  • Y.V. Stetsuk Полтавський державний медичний університет
  • O.Y. Akimov Полтавський державний медичний університет
  • O.V. Vilhova Полтавський державний медичний університет
  • A.M. Yelins’ka Полтавський державний медичний університет
  • A.V. Mischenko Полтавський державний медичний університет
  • T.A. Skotarenko Полтавський державний медичний університет
Ключові слова: трипторелін, CD68, оксид азоту, супероксидний аніон-радикал, аргіназа, лютеїнізуючий гормон

Анотація

Лютеїнізуючий гормон та тестостерон мають значний вплив на поляризацію макрофагів. Зміна поляризації макрофагів може спричиняти морфологічні та метаболічні зміни в різних органах та тканинах. Рецептор CD68 асоціюється із прозапальною поляризацією макрофагів. На даний час в науковій літературі наведено обмежену кількість даних щодо взаємозв’язку експресії рецептора CD68 на макрофагах сім’яників та активності маркерних ферментів поляризації макрофагів при тривалій депривації синтезу лютеїнізуючого гормону. Метою даної роботи було встановити кореляційні співвідношення між кількістю CD68+ клітин в інтерстиціальному просторі та судинах сім’яників та активністю індуцибельної NO-синтази, аргінази та продукцією супероксидного аніонрадикалу на 270 та 365 день центральної блокади синтезу лютеїнізуючого гормону триптореліном. Матеріали та методи. Дослідження проведене на 30 статевозрілих щурах-самцях лінії «Вістар». Тварини були рандомізовано розподілені на 2 групи: контрольна (10 тварин) та експериментальна (20 тварин). Тваринам експериментальної групи вводили розчин триптореліну ацетату із розрахунку 0,3 мг діючої речовини на кг ваги тварини для моделювання центральної деривації синтезу лютеїнізуючого гормону. Тварин із експериментальної групи виводили із експерименту на 270 та 365 день моделювання центральної деривації синтезу лютеїнізуючого гормону. Гістологічне дослідження сім’яників проводили після виготовлення парафінових зрізів. Для проведення імуногістохімічного дослідження макрофагів сім’яників на наявність CD68 рецепторів нами після виготовлення парафінових блоків, була проведена депарафінізація зрізів з послідуючим демаскуванням антигенів. В 10% гомогенаті сім’яників визначали активність індуцибельної NO-синтази, аргінази та продукцію супероксидного аніон-радикалу. Також визначали кількісний показник розповсюдження рецептора CD68 у інтерстиції та судинах сім’яників. Після визначення розподілу досліджуваних параметрів був проведений кореляційний аналіз за методом Спірмена та визначено кореляцію рангів досліджуваних параметрів та її статистичну значущість. Результати. Продукція супероксидного аніон-радикалу прямо пропорційно сильно співвідноситься з експресією CD68 на макрофагах інтерстицію та судин. Статистично значущих кореляційних співвідношень між розповсюдженістю рецептора CD68 у інтерстиції та судинах сім’яників та активностями індуцибельної NO-синтази та аргінази на 270 день центральної депривації синтезу лютеїнізуючого гормону триптореліном не виявлено. Продукція супероксидного аніон-радикалу, активність індуцибельної NO-синтази та аргінази та розповсюдженість рецептора CD68 у інтерстиції та судинах сім’яників на 365 день центральної депривації синтезу лютеїнізуючого гормону не мають статистично значущих кореляційних співвідношень. Висновки. Експресія рецептора CD68 на інтерстиціальних та пристінкових макрофагах сім’яників призводить до гіперпродукції супероксидного аніон-радикалу на 270 день центральної депривації синтезу лютеїнізуючого гормону триптореліном. Розповсюдженість CD68 на 365 день центральної депривації синтезу лютеїнізуючого гормону триптореліном не впливає на активність маркерних ферментів поляризації макрофагів.

Посилання

1. Karabulut D, Öztürk E, Kaymak E, et al. Vitamin B12 suppresses GADD153, prevents apoptosis and regulates the testicular function in methotrexate treated rat testis. Biotech Histochem. 2021 Aug; 9:1-8.

2. Baburski AZ, Andric SA, Kostic TS. Luteinizing hormone signaling is involved in synchronization of Leydig cell's clock and is crucial for rhythm robustness of testosterone production. Biol Reprod. 2019; 100(5): 1406-15.

3. Son BK, Kojima T, Ogawa S, Akishita M. Testosterone inhibits aneurysm formation and vascular inflammation in male mice. J Endocrinol. 2019; 241(3): 307-317.

4. Ren X, Fu X, Zhang X, et al. Testosterone regulates 3T3-L1 preadipocyte differentiation and epididymal fat accumulation in mice through modulating macrophage polarization. Biochem Pharmacol. 2017; 140: 73-88.

5. Okamura T, Hamaguchi M, Bamba R, et al. Immune modulating effects of additional supplementation of estradiol combined with testosterone in murine testosterone-deficient NAFLD model. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020; 318(6): G989-G999.

6. Dancsok AR, Gao D, Lee AF, et al. Tumor-associated macrophages and macrophage-related immune checkpoint expression in sarcomas. Oncoimmunology. 2020; 9(1): 1747340.

7. Stetsuk EV, Shepitko VI, Solovyova NV, Akimov OY. Rolʹ retseptora CD68+ u zminakh aktyvnosti markernykh fermentiv polyaryzatsiyi makrofahiv v sim`yanykakh shchuriv pry tryvaliy blokadi syntezu lyuteyinizuyuchoho hormonu tryptorelinom [The role of the CD68+ receptor in changes in the activity of macrophage polarization marker enzymes in the testes of rats during prolonged blockade of luteinizing hormone synthesis by triptorelin]. Visnyk problem biolohiyi ta medytsyny. 2021; 3: 277-281. (Ukrainian)

8. Liu FH, Yang DZ, Wang YF, et al. Making of the animal model with sterilized testes. Zhonghua Nan Ke Xue. 2007; 13(2): 125-9.

9. Yelinska AM, Akimov OYe, Kostenko VO. Role of AP-1 transcriptional factor in development of oxidative and nitrosative stress in periodontal tissues during systemic inflammatory response. Ukr. Biochem. J. 2019; 91(1): 805. doi: 10.15407/ubj91.01.080.

10. Akimov OYe, Kostenko VO. Superoxide and peroxynitrite production in gastric mucosa of rats under combined nitratefluoride intoxication. Journal of Grodno State Medical University. 2018; 16(6): 730-734.

11. Stetsuk YeV, Akimov OYe, Shepitko KV, et al. Role of nitric oxide in development of fibrotic changes in rats’ testes after 270 day central deprivation of testosterone synthesis. World of medicine and biology. 2020; 73(3): 211-215.

12. Stetsuk YeV, Akimov OYe, Shepitko VI, Goltsev AN. Influence of prolonged central deprivation of testosterone synthesis on production of reactive oxygen and nitrogen species and morphological structure of rat testes. World of medicine and biology. 2020; 74(4): 210-214.

13. Feng Y, Ren J, Gui Y, et al. Wnt/β-Catenin-Promoted Macrophage Alternative Activation Contributes to Kidney Fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(1): 182-193.

14. Wang J, Xu L, Xiang Z, et al. Microcystin-LR ameliorates pulmonary fibrosis via modulating CD206+ M2-like macrophage polarization. Cell Death Dis. 2020; 11(2): 136.
Опубліковано
2021-12-30
Як цитувати
Stetsuk, Y., Akimov, O., Vilhova, O., Yelins’ka, A., Mischenko, A., & Skotarenko, T. (2021). КОРЕЛЯЦІЙНІ СПІВВІДНОШЕННЯ ЕКСПРЕСІЇ РЕЦЕПТОРА CD68 ТА АКТИВНОСТІ МАРКЕРНИХ ФЕРМЕНТІВ ПОЛЯРИЗАЦІЇ МАКРОФАГІВ В СІМ’ЯНИКАХ ЩУРІВ ПРИ ТРИВАЛІЙ БЛОКАДІ СИНТЕЗУ ЛЮТЕЇНІЗУЮЧОГО ГОРМОНУ ТРИПТОРЕЛІНОМ. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії, 21(4), 153-157. https://doi.org/10.31718/2077-1096.21.4.153