ЗМІНИ АКТИВНОСТІ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ СИНТАЗИ ОКСИДУ АЗОТУ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ ДІАБЕТИЧНІЙ РЕТИНОПАТІЇ ТА СПОСОБАХ ЇЇ КОРЕКЦІЇ

  • Y.V. Sirman ДП «Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України», м.Одеса
  • I.V. Savytskyi ДП «Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України», м.Одеса
  • N.I. Preys ДП «Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України», м.Одеса
Ключові слова: цукровий діабет, експериментальна діабетична ретинопатія, дисфункція ендотелію, індуцибельна синтаза оксиду азоту, синтез оксиду азоту, запалення.

Анотація

Діабетична ретинопатія за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я – основна причина зниження зору та сліпоти при цукровому діабеті. Мета дослідження: аналіз змін активності індуцибельної синтази оксиду азоту при експериментальній діабетичній ретинопатії та при різних способах її корекції. Матеріал та методи. Дослідження проводилося на білих щурах лінії Вістар масою 180-200 г. Відповідно до задач тварини були розподілені на 7 груп: 1-а група – 60 інтактних тварин; 2-а група – 60 тварин, у яких моделювали діабетичну ретинопатію без подальшої корекції. 3 група-– 60 тварин, у яких моделювали діабетичну ретинопатію з подальшою корекцією гіперглікемії. 4 група – 60 тварин, у яких моделювали діабетичну ретинопатію з подальшою корекцією гіперглікемії, введенням афліберцепта та розчину L-аргініну. 5 группа – 60 тварин, у яких моделювали діабетичну ретинопатію з подальшою корекцією гіперглікемії, введенням афліберцепта та бромфенаку. 6 група – 60 тварин, у яких моделювали діабетичну ретинопатію з подальшою корекцією гіперглікемії, введенням афліберцепта, L-карнітіну та бромфенаку. 7 група – 60 тварин, у яких моделювали діабетичну ретинопатію з подальшою корекцією гіперглікемії, введенням афліберцепта, розчину L-аргініну та цитиколіну. Результати та висновки. Одержані результати свідчать про підвищення активності індуцибельної синтази оксиду азоту, починаючи із 30-ї та з подальшим прогресуванням на 60-у та 180-у доби експериментальної діабетичної ретинопатії, що свідчить про порушення фізіологічного шляху синтезу оксиду азоту. Корекція гіпоглікемічними засобами у 3-й групі мала позитивний ефект, але не була спроможна знизити активність індуцибельної синтази оксиду азоту, яка на 2-му та 3-му етапі підвищилася, тому виникла необхідність у застосуванні додаткових засобів. Застосування афліберцепту та донатора оксиду азоту у 4-й групі для корекції розвитку діабетичної ретинопатії суттєво знижувала активність індуцибельної синтази оксиду азоту (найбільш результативно на 180-у добу експерименту), проте не досягала контрольних показників. Доведено, що корекція, проведена у 5-й та 6-й групах значно знижувала активність індуцибельної синтази оксиду азоту але не досягала контрольних показників. У п’ятій групі на 180-у добу активність маркера навпаки підвищується. Максимально ефективною корекцією виявилось поєднання метформіну, афліберцепту, L-аргініну та цитиколіну щурам 7-ї групи, про що свідчить нормалізація рівню малонового діальдегіду на 60-у добу експерименту, а на 180-у було зафіксовано зниження вмісту маркера до контрольних показників.

Посилання

1. Sorokina yua, Lovtsova LV. Koeffitsienty okislitelnoho stressa kak sposob personifitsirovaniya farmakoterapii v debyute SD 2 tipa [Oxidative stress coefficients as a way to personalize pharmacotherapy in the onset of type 2 diabetes mellitus]. [Internet]. Meditsina i farmakolohiya: elektron nauchn zhurn. 2014; 1 (14). Available from: https://7universum.com/ru/med/archive/item/1868 (Russian)

2. Pasechnikova NV, Moroz OA. Issledovanie vliyaniya kvertsetina i lipoata na protsessy perekisnoho okisleniya lipidov v setchatke pri eksperimentalnom diabete [Study of the effect of quercetin and lipoate on the processes of peroxide lipid oxidation in the retina in experimental diabetes mellitus]. Oftalmolohicheskiy zhurnal. 2016; 4 (470):38-42 (Russian)

3. Vorob'eva IV, Repkina MYU. Prakticheskie rekomendacii o nablyudenii bol'nyh s diabeticheskoj retinopatiej [Practical guidelines for monitoring patients with diabetic retinopathy]. Russkij medicinskij zhurnal. Endokrinologiya. 2009;17(24):1591-1595 (Russian)

4. Vorob'eva IV, Gigineishvili DN. Rol' disfunkcii endoteliya v patogeneze diabeticheskoj retinopatii u bol'nyh saharnym diabetom 2 tipa. Obzor [ The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Overview]. Oftal'mologiya. 2012;9(3):9-13. (Russian)

5. Porta M, Maldari P, Mazzaglia F. New approaches to the treatment of diabetic retinopathy. Diabetes Obes Metab. 2011;13:784-790.

6. Gavrilova NA, Tishchenko OE. Vliyanie sulodeksida na funkcional'noe sostoyanie endoteliya u bol'nyh saharnym diabetom i diabeticheskoj retinopatiej [The effect of sulodexide on the functional state of the endothelium in patients with diabetes mellitus and diabetic retinopathy]. Saharnyj diabet. 2011;2:66-68 (Russian).

7. Uryas'ev OM, Shahanov AV. Rol' polimorfizma sintaz oksida azota v formirovanii komorbidnoj patologii - bronhial'noj astmy i gipertonicheskoj bolezni [The role of nitric oxide synthase polymorphism in the formation of comorbid pathology - bronchial asthma and hypertension]. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2017;98(2): 226-232 (Russian).

8. Pasechnikova NV, Moroz OA. Zashchitnoe deystvie kvertsetina i lipoata na funktsionalnye hruppy belkov setchatki pri modelirovanii diabeta [Protective effect of quercetin and lipoate on functional groups of retinal proteins in diabetes mellitus modeling]. Oftalmolohichniy zhurnal. 2015; 3:76-81. (Russian).

9. Kaydash OA, Ivanov VV, Venherovskiy AI, Buyko EE, Shchepetkin IA. Eksperimentalnaya model sakharnoho diabeta 2-ho tipa u krys, vyzvannaya dietoy s vysokim soderzhaniem zhirov i streptozototsinom v nizkoy doze [Experimental model of type 2 diabetes mellitus in rats induced by a diet high in fat and low dose streptozotocin]. Byulleten sibirskoy meditsiny. 2020; 19(2):41-47. (Russian).

10. Bayrasheva VK, Babenko ayu, Dmitriev yuv, et al. Rol metformina v profilaktike diabeticheskoy nefropatii pri eksperimentalnom sakharnom diabete 2 tipa [The role of metformin in the prevention of diabetic nephropathy in experimental type of 2 diabetes mellitus]. Rehionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2016; 15(3):70-80. (Russian).

11. Pokrovskiy MV, Pokrovskaya TH, Korchakov VI. Endotelioprotektornye effekty L-arhinina pri modelirovanii defitsita okisi azota [Endothelial protective effects of L-arginine in modeling nitric oxide deficiency]. Eksperimentalnayaya i klinicheskaya farmakolohiya. 2008; 71 (2):29-31. (Russian)

12. Gal-Or O, Livny E, Sella R, et al. Efficacy of Subconjunctival Aflibercept Versus Bevacizumab for Prevention of Corneal Neovascularization in a Rat Model. Cornea. 2016; 3(7):991-996.

13. Pavlova ON, Hulenko ON, Karimova RH. Issledovanie dinamiki aktivnosti katalazy v syvorotke krovi krys pri mekhanicheskom vozdeystvii na hematooftalmicheskiy barter [Study of the dynamics of catalase activity in the blood serum of rats under mechanical action on the blood-ophthalmic barrier]. Mezhdunarodnyi nauchno-issledovatelskiy zhurnal. 2020;5 (95,1):153-158. (Russian)

14. Bykov IL. Vliyanie L-karnitina na metabolicheskie narusheniya pri eksperimentalnoy nedostatochnosti atsil-koa dehidrohenaz [Effect of L-carnitine on metabolic disorders in experimental deficiency of acyl-coa dehydrogenases]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakolohiya. 2004; 6(67):48-52. (Russian)

15. Dzuhkoev SH, Dzukoeva FS, Humanova NV. Metelskaya VA. Vliyanie koenzima Q 10, afobazola i L-karnitina na endotelialnuyu funktsiyu u krys s eksperimentalnym sakharnym diabetom [Effect of coenzyme Q 10, afobazole and L-carnitine on endothelial function in rats with experimental diabetes mellitus]. Kubanskiy nauchnyi meditsinskiy vestnik. 2012; 3 (132):48-51. (Russian)

16. Koval'ova OM, Demidenko GV, Gorbach TV. Diagnostika endotelial'noj funkcii - ocenka vazoaktivnogo pula oksida azota [Diagnosis of endothelial function - assessment of the vasoactive pool of nitric oxide]. Mіnіsterstvo ohoroni zdorov'ya Ukraїni. Ukraїns'kij centr naukovoї medichnoї іnformacії ta patentno-lіcenzіjnoї roboti. Metodichnі rekomendacії. Kyiv: vidavnictvo SPD FO Tarasenko V.P.; 2007. 16 s. (Russian)

17. Deryagina V.P., Ryzhova N.I., Krivosheeva L.V., Golubeva I.S. Formation of nitric oxide metabolites during growth of transplanted tumors with different metastatic potential. Biochemistry. Suppl. Series B: Biomed Chemistry. 2015;9(2):130-136.

18. Deryagina VP, Reutov VP. Modulirovanie obrazovaniya aktivnyh form azota ingredientami rastitel'nyh produktov pri ingibirovanii kancerogeneza [Modulation of the formation of active forms of nitrogen by ingredients of plant products during inhibition of carcinogenesis]. Uspekhi molekulyarnoj onkologii. 2019;6(1):18-36. (Russian).doi: 10.17650/2313-805X-2019-6-1-18-36

19. Gulanom ZSH. Vliyanie L-arginina na disfunkciyu endoteliya u bol'nyh s vrozhdyonnym prolapsom mitral'nogo klapana [Effect of L-arginine on endothelial dysfunction in patients with congenital mitral valve prolapse]. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2014;95(3):326-331 (Russian). Doi: 10.17816/KMJ1506

20. Rozhdestvenskaya TA, Lazuko SS. Vliyanie inducibel'noj NO-sintazy i oksida azota v syvorotke krovi beremennyh s arterial'noj gipertenziej na sostoyanie plodovogo krovotoka [Influence of inducible NO-synthase and nitric oxide in blood serum of pregnant women with arterial hypertension on the state of fetal blood flow]. Problemy reprodukcii. 2015; 5:127-131 (Russian).
Опубліковано
2021-11-16
Як цитувати
Sirman, Y., Savytskyi, I., & Preys, N. (2021). ЗМІНИ АКТИВНОСТІ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ СИНТАЗИ ОКСИДУ АЗОТУ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ ДІАБЕТИЧНІЙ РЕТИНОПАТІЇ ТА СПОСОБАХ ЇЇ КОРЕКЦІЇ. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії, 21(3), 208-214. https://doi.org/10.31718/2077-1096.21.3.208