ІМУНОКОМПЕТЕНТНІ КЛІТИНИ ПЕЧІНКИ В ПАТОГЕНЕЗІ ФІБРОЗУ ПРИ ХІМІЧНІЙ КАСТРАЦІЇ САМЦІВ ЩУРІВ

  • M.V. Rud Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна
Ключові слова: печінка, імунокомпетентні клітини, популяції моноцитів, фіброз, андрогенні рецептори, трипторелін.

Анотація

Гепатоцити складають лише близько 2/3 загальної клітинної популяції печінки. Популяція непаренхімних антигенпрезентативних клітин включає клітини Купфера, які є частиною ретикулоендотеліальної системи, синусоїдальні ендотеліальні клітини печінки і дендритні клітини. Вважається, що всі три типи антиген-презентуючих клітин мають вирішальне значення для підтримки толерантності в умовах, не пов’язаних із запаленням. Макрофагам належить одна з ключових ролей у створенні лінії захисту організму. Реалізація цієї функції здійснюється за рахунок прямого механізму впливу, а також за рахунок непрямого - процесингу та подання антигенних детермінант Т-лімфоцитам. Як саме конкретні популяції макрофагів сприяють розвитку захворювань та регенерації печінки, є предметом постійних дискусій. Характеристика популяцій макрофагів людини забезпечує цінну основу для вивчення їх ролі при патології печінки. Кожен підтип тканинного макрофага має власний унікальний профіль експресії генів, який дозволяє йому функціонувати в синергії з тканиною, в якій він знаходиться. В результаті активації клітин Купфера та Іто, в основному за рахунок продукції ними колагену, ініціюється процес фіброгенезу печінки. Моделі хвороби печінки у мишей, що блокують андрогенні рецептори, виявили, що сигналізація андроген/андрогенний рецептор пригнічує розвиток стеатозу, вірусного гепатиту та цирозу. Попередньо клінічні випробування показують, що препарати, які інгібують активність статевих стероїдів можуть контролювати ріст та інвазивність гепатоцелюлярних карцином у певних пацієнтів. Таким чином, метою нашого подальшого дослідження було з’ясування якісних та кількісних змін безпосередньо імунокомпетентних клітин печінки при хімічній кастрації самців щурів, викликаній введенням розчину триптореліну ацетату у різних часових проміжках.

Посилання

1. Alekseeva YN, Brizghyna TM, Pavlovych SY, Ylchevych NV Pechen y ymmunolohycheskaia reaktyvnost. [Liver and immunological reactivity] Kyev: Naukova Dumka; 1991. 168 p. (Russian)

2. Aran D, Looney AP, Liu L, et al. Reference-based analysis of lung single-cell sequencing reveals a transitional profibrotic macrophage. Nat Immunol. 2019; 20:163–72.

3. Averill L, Lee WM, Karandikar NJ. Differential dysfunction in dendritic cell subsets during chronic HCV infection. Clin Immunol. 2007;123(1):40-9.

4. Bajpai G, Schneider C, Wong N, et al. The human heart contains distinct macrophage subsets with divergent origins and functions. Nat Med. 2018; 24:1234–45.

5. Bernal W, Donaldson P, Underhill J. Tumor necrosis factor genomic polymorphism and outcome of acetaminophen (paracetamol) - induced acute liver failure. J.Hepatol. 1998;29(1):53-9.

6. Bilzer M, Roggel F, Gerbes AL. Role of Kupffer cells in host defense and liver disease. Liver Int. 2006;26:1175–86.

7. Bizzaro D, et al. Sex-dependent differences in infammatory responses during liver regeneration in a murine model of acute liver injury. Clin. Sci. 2018;132:255–72.

8. Britton RS, Bacon BR. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis. Hepato-Gastroenterology.1994;41(4):343-8.

9. Butovsky O, Jedrychowski MP, Moore CS, et al. Identification of a unique TGF-b-dependent molecular and functional signature in microglia. Nat.Neurosci. 2014;17:131–43.

10. DeLeve LD. Liver sinusoidal endothelial cells in hepatic fibrosis. Hepatol. 2015;61:1740–6.

11. Dmytryeva EV, Bueverov AO, Moskaleva EU. Ymmunopatohenez khronycheskykh vyrusnikh hepatytov [Immunopathogenesis of chronic viral hepatitis]. Med. Ymmunol. 2001;3(2):218-9. (Russian).

12. Ferre N, Claria J. New insights into the regulation of liver inflammation and oxidative stress. Mini Rev Med Chem. 2006;6(12):1321-30.

13. Franceschini B, Ceva-Grimaldi G, Russo C. The complex functions of mast cells in chronic human liver disease. Dig Dis Sci. 2006;51(12):2248-56.

14. Gautier EL, Shay T, Miller J, et al. Immunological Genome Con sortium. Gene-expression profiles and transcriptional regulatory path ways that underlie the identity and diversity of mouse tissue macrophages. Nat. Immunol. 2012; 13: 1118–28.

15. Halpern KB. Single-cell spatial reconstruction reveals global division of labour in the mammalian liver. Nature. 2017;542:352–6.

16. Heinz S, Romanoski CE, Benner C, et al. Effect of natural genetic variation on enhancer selection and function. Nature. 2013; 503: 487–92.

17. Hinchliffe SA, Woods S, Gray S, Burt AD. Cellular distribution of androgen receptors in the liver. J Clin Pathol. 1996;49(5):418-20.

18. Hrynevych YuA, Khranovskaia NN, Bediuh HD. Vlyianye kletok embryonalnoi pecheny na estestvennuiu protyvoopukholevuiu rezystentnost orhanyzma [ Influence of embryonic liver cells on the natural antitumor resistance of the organism]. Ymmunolohyia. 2003;3:153-7. (Russian).

19. Jaeschke H. Mechanisms of Liver Injury. II. Mechanisms of neutrophil-induced liver cell injury during hepatic ischemia-reperfusion and other acute inflammatory conditions. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006;290(6):1083-8.

20. Jaeschke H, Hasegawa T. Role of neutrophils in acute inflammatory liver injury. Liver Int. 2006;26(8):912-9.

21. Kanto T, Inoue M, Miyazaki M. Impaired function of dendritic cells circulating in patients infected with hepatitis C virus who have persistently normal alanine aminotransferase levels. Intervirology. 2006;49(1-2):58-63.

22. Kubes P, Jenne C. Immune responses in the liver. Annu. Rev. Immunol. 2018;36:247–77.

23. MacParland SA. Phenotype determines nanoparticle uptake by human macrophages from liver and blood. ACS Nano. 2017;11:2428–43.

24. Maianskyi DN. Ymmunolohycheskye svoistva synusoydnikh kletok pecheny [Immunological properties of sinusoidal liver cells]. Uspekhy sovr. Byol. 1992;112(1):100-14. (Russian)

25. Naugler WE. Gender disparity in liver cancer due to sex diferences in MyD88-dependent IL-6 production. Science. 2007;317:121–4.

26. Pashchenkov MV, Pynehyn BV. Osnovnie svoistva dendrytnikh kletok [Basic properties of dendritic cells] Ymmunolohyia. 2001;4:7-16. (Russian)

27. Schulz C. A lineage of myeloid cells independent of Myb and hematopoietic stem cells. Science. 2012;336:86–90.

28. van der Heide D, Weiskirchen R, Bansal R. Terapeutic targeting of hepatic macrophages for the treatment of liver diseases.Front. Immunol. 2019;10: 285-2.

29. Wynn TA, Vannella KM. Macrophages in tissue repair, regeneration, and fibrosis. Immunity. 2016;44:450–62.

30. Yvashkyn VT, Mamaev SN, Lukyna EA. Systema tsytokynov u bolnikh khronycheskymy dyffuznimy zabolevanyiamy pecheny. [The cytokine system in patients with chronic diffuse liver diseases]. Ymmunolohyia.2001;1:46-9. (Russian)
Опубліковано
2021-06-17
Як цитувати
Rud, M. (2021). ІМУНОКОМПЕТЕНТНІ КЛІТИНИ ПЕЧІНКИ В ПАТОГЕНЕЗІ ФІБРОЗУ ПРИ ХІМІЧНІЙ КАСТРАЦІЇ САМЦІВ ЩУРІВ. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії, 21(2), 203-207. https://doi.org/10.31718/2077-1096.21.2.203