ФАКТОРИ ДИФЕРЕНЦІАЦІЇ ДЕЦИДУАЛЬНИХ МАКРОФАГАЛЬНИХ СУБПОПУЛЯЦІЙ М1 ТА М2 У ВАГІТНИХ З ПРЕЕКЛАМПСІЄЮ, ПОРУШЕННЯ ЇХ СПІВВІДНОШЕННЯ ТА ПОШУКИ ШЛЯХІВ КОРЕКЦІЇ

  • V. L. Vashchenko Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна
  • V. K. Likhachov Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна
  • O. Ye. Akimov Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна
  • O. O. Taranovska Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна
Ключові слова: прееклампсія, цитокіни, індуцибельна NO-синтаза, аргіназа, децидуальні макрофаги.

Анотація

Оскільки, згідно даних літератури, невідповідна поляризація децидуальних макрофагів асоціюється з аномальними вагітностями, такими як спонтанний аборт, передчасні пологи, прееклампсія, затримка розвитку плоду та ін., виникла нагальна потреба дослідити реальне співвідношення цих субпопуляцій децидуальних макрофагів та факторів їх індукції у жінок з прееклампсією. Мета дослідження. Виявити особливості диференціації субпопуляцій децидуальних макрофагів М1 та М2 у вагітних з прееклампсією та вплив на цей процес факторів їх індукції. Матеріали та методи дослідження. Були вивчені концентрації про- та протизапальних цитокінів (TNF-α, INF-γ, IL-10) і активність iNOS та аргінази в цервікальному слизу у вагітних з прееклампсією в порівнянні з відповідними показниками у здорових вагітних з подальшим співставленням цих показників з кількістю децидуальних макрофагів М1 та М2 в плацентах обстежених жінок. Визначення концентрації цитокінів здійснювали за допомогою імуноферментного аналізу. Активність NO-синтази визначали за різницею концентрації нітритів до та після інкубації цервікального слизу. Загальна аргіназна активність досліджувалась шляхом визначення різниці концентрації L-орнітину до та після інкубації у фосфатному буферному розчині, що містить L-аргінін. Імуногістохімічне дослідження субпопуляцій макрофагів М1 та М2 в плацентарній тканині проводилось у патоморфологічній лабораторії «CSD Health Care» (м.Київ). Всього були обстежені 62 вагітні: контрольна група - КГ (здорові вагітні) (30 осіб) з відсутністю факторів ризику виникнення прееклампсії і непорушеним кровоплином у спіральних артеріях матки в області плацентарної ділянки у терміні 18-20+6 тижнів вагітності. Основну групу (ОГ) (32 вагітні) склали жінки групи підвищеного ризику по виникненню прееклампсії, з порушеним кровоплином у спіральних артеріях матки в області плацентарної ділянки у терміні 18-20+6 тижнів, у 14 з яких в подальшому маніфестувала прееклампсія. Результати дослідження. У вагітних з прееклампсією порушується баланс про- та протизапальних цитокінів на користь TNF-α та INF-γ при зменшенні вмісту IL-10, що спричиняє дисбаланс активності ферментів, які регулюють обмін L-аргініну, із збільшенням активності iNOS. Активність же аргініну суттєво знижується. В плацентах жінок із прееклампсією вміст децидуальних макрофагів фенотипу М1 в 1,7 разів перевищує їх кількість у здорових жінок, тоді як вміст макрофагів фенотипу М2, навпаки, зменшується в 1,5 рази. Показано, що домінування децидуальних макрофагів субпопуляції М1 у жінок з прееклампсією відбувається за рахунок стимулюючого впливу INF-γ та активації індуцибельної NO-синтази. Таке порушення балансу децидуальних макрофагів на користь субпопуляції М1, вірогідно, і спричиняє прогресування ендотеліальної дисфункції, маніфестацію прееклампсії та порушення функції плаценти в ІІ триместрі і в ранній фазі ІІІ триместру вагітності.

Посилання

1. Drannik HM. Klinichna imunolohiya ta alerholohiya. [Clinical immunology and allergology]. K.: Zdorov'ya, 2010. 552 р. (Ukrainian).
2. Lyamina SV, Malyshev IYU, Chesnokova NP, Morozova OL. Polyarizatsiya makrofagov v sovremennoy kontseptsii formirovaniya immunnogo otveta .[Polarization of macrophages in the modern concept of the formation of the immune response]. Fundamental'nyye issledovaniya. 2014;10: 930-935 (Russian).
3. Nurmagomedova PM. Rol' sistemnoy vospalitel'noy reaktsii i endotelial'naya disfunktsiya v patogeneze preeklampsii. .[The role of systemic inflammatory response and endothelial dysfunction in the pathogenesis of preeclampsia]. Dagestanskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet. 2016; 3: 478-82. (Russian).
4. Rozhdestvenskaya TA, Lazuko SS. Vliyaniye indutsibel'noy NO-sintazy i oksida azota v syvorotke krovi beremennykh s arterial'noy gipertenziyey na sostoyaniye plodovogo krovotoka. [The effect of inducible NO-synthase and nitric oxide in the blood serum of pregnant women with arterial hypertension on the state of fetal blood flow]. Problemy reproduktsii. 2015;5:127-131. (Russian).
5. Sarbayeva NN, Ponomareva YUV, Milyakova MN. Makrofagi: raznoobraziye fenotipov i funktsiy, vzaimodeystviye s chuzherodnymi materialami. Geny & Kletki. 2016; 1(XI):9-17.[Macrophages: variety of phenotypes and functions, interaction with foreign materials]. (Russian).
6. Sidorova IS, Milovanov AP, Nikitina NA, Rzayeva AA, Bardachova AV. Osobennosti protsessa platsentatsii pri preeklampsii i eklampsii. . [Features of the placentation process in preeclampsia and eclampsia]. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2014; 3: 4-10 (Russian).
7. Khlestova GV, Nizyayeva NV. Rol' povrezhdeniya sintsitiotrofoblasta vorsin platsenty v patogeneze preeklampsii. . [The role of damage to the syncytiotrophoblast of the villi of the placenta in the pathogenesis of preeclampsia]. XI Mezhdunarodnyy kongress po reproduktivnoy meditsine. Materialy. 2017: 215-6 (Russian).
8. Yakushev VI, Pokrovskiy MV, Beskhmel'nitsyna YEA, Myasishcheva OV, Litvinova AS, Krivoshapova II, i dr. Arginaza II – novaya mishen' dlya sozdaniya endotelioprotektorov. [Arginase II is a new target for the creation of endothelioprotectors]. Yezhekvartal'nyy retsenziruyemyy nauchno-prakticheskiy zhurnal. 2015; 1: 26-30. (Ukrainian).
9. Akimov OY. Functioning of nitric oxide cycle in gastric mucosa of rats under excessive combined intake of sodium nitrate and fluoride. Ukr. Biochem. J. 2016; 88(6): 70-5.
10. Calleja-Agius J, Jauniaux E, Muttukrishna S, Calleja-Agius J. Placental villous expression of TNFα and IL-10 and effect of oxygen tension in euploid early pregnancy failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2012; 67(6): 515-25.
11. Draganovic D, Lucic N, Jojic D, Milicevic S. Correlation of oxidative stress markers with ultrasound and cardiotocography parameters with hypertension induced pregnancy. Acta Informatica Medica. 2017; 25(1): 19–23.
12. Eslami S, Sahebkar A. Glutathione-S-transferase M1 and T1 null genotypes are associated with hypertension risk: a systematic review and meta-analysis of 12 studies. Curr. Hypertens. Rep. 2014; 16 (6): 432.
13. Etzerodt A, Berg R, Plovsing R, Andersen M, Bebien M, Habbeddine M, Lawrence T. Soluble ectodomain CD163 and extracellular vesicle-associated CD163 are two differently regulated forms of ‘soluble CD163’ in plasma. Sci Rep. 2017; 7: 11-4.
14. Faas MM, Spaans F, de Vos P. Monocytes and macrophages in pregnancy and pre-eclampsia. Front. Immunol. 2014; 30 (5): 298-302.
15. Hod T, Cerdeira AS, Karumanchi SA. Molecular Mechanisms of Preeclampsia. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015; 75: 1-8.
16. Italiani P, Boraschi D. From monocytes to M1/M2 macrophages: phenotypical vs. functional differentiation. Front. Immunol. 2014; 3: 113-7.
17. Jetten N, Verbruggen S, Gijbels MJ. Anti-inflammatory M2, but not pro-inflammatory M1 macrophages promote angiogenesis in vivo. Angiogenesis. 2014; 17(1): 109-118.
18. Matsubara K. Nitric oxide and reactive oxygen species in the pathogenesis of preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 (3): 4600-14.
19. Murray PJ. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity. 2014; 41: 14-20.
20. Svensson-Arvelund J, Ernerudh J. The role of macrophages in promoting and maintaining homeostasis at the fetal-maternal interface. Am. J. Reprod. Immunol. 2015.74(2): 100-9.
Опубліковано
2020-11-12
Як цитувати
Vashchenko, V. L., Likhachov, V. K., Akimov, O. Y., & Taranovska, O. O. (2020). ФАКТОРИ ДИФЕРЕНЦІАЦІЇ ДЕЦИДУАЛЬНИХ МАКРОФАГАЛЬНИХ СУБПОПУЛЯЦІЙ М1 ТА М2 У ВАГІТНИХ З ПРЕЕКЛАМПСІЄЮ, ПОРУШЕННЯ ЇХ СПІВВІДНОШЕННЯ ТА ПОШУКИ ШЛЯХІВ КОРЕКЦІЇ. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії, 20(3), 14-19. https://doi.org/10.31718/2077-1096.20.3.14