АНТИОКСИДАНТНИЙ ПОТЕНЦІАЛ АДЕМЕТІОНІНУ ЗА УМОВ РОЗВИТКУ ГЕНТАМІЦИНОВОЇ НЕФРОПАТІЇ
Анотація
Значну частку в загальній структурі гострого пошкодження нирок займають лікарські токсичні нефропатії, в тому числі, викликані антибіотиками. Частота нефротоксичності при застосуванні аміноглікозидів становить 5–30%, тому пошук альтернативних, високоефективних та безпечних нефропротекторних засобів для профілактики та лікування ниркової дисфункції не втрачає актуальності. У зв’язку з цим нашу увагу привернув адеметіонін – засіб з антиоксидантною, мембранопротекторною, протизапальною та регуляторною активністю. Мета дослідження - вивчення антиоксидантної активності адеметіоніну за умов розвитку гентаміцинової нефропатії. Матеріали та методи. Дослідження проводили на статевозрілих нелінійних білих щурах масою 130–180 г, поділених на 3 групи (n = 7): I група – інтактний контроль, II група – гентаміцинова нефропатія (введення 4% розчину гентаміцину сульфату в дозі 80 мг / кг протягом 6 днів), III – група тварин, яким вводили у лікувальному режимі адеметіонін («Abbott SpA», Італія) в дозі 20 мг/кг. Процеси перекисного окислення в крові та нирках оцінювали за вмістом активних продуктів, що реагують з тиобарбітуровою кислотою та окислювальної модифікації білків, антиоксидантний захист - за активністю каталази та глутатіонпероксидази, вмістом SH-груп та церулоплазміну. Результати. У ході експериментальних досліджень на моделі гентаміцинової нефропатії доведена виразна антиоксидантна активність адеметіоніну, що реалізувалась зменшенням інтенсивності перекисного окиснення ліпідів (зменшення вмісту активних продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою) та білків (зменшення вмісту окисно-модифікованих білків) в крові та гомогенаті нирок щурів, поряд з підвищенням активності ферментативної ланки антиоксидантного захисту (глутатіонпероксидази та каталази) і неферментативної (вмісту церулоплазміну та сполук з вільними SH-групами). Антиоксидантний потенціал адеметіоніну підтверджується збільшенням антиоксидантно-прооксидантного індексу у тканині нирок та суттєвим зниженням індексу оксидативного стресу у крові лікованих тварин. Висновок. Доведена антиоксидантна активність адеметіоніну за умов гентаміцинової нефропатії обґрунтовує доцільність подальшого вивчення препарату як потенційного нефропротектора при патології нирок різної етіології.
Посилання
2. Makris K, Spanou L .Acute kidney injury: definition, pathophysiology and clinical phenotypes. Clin Biochem Rev. 2016 May; 37 (2): 85-98.
3. Hoste EAJ, Kellum JA , Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM,Bagshaw SM, Goldstein SL, Cerdá J, Chawla LS .Global epidemiology and outcomes of acute kidney injury. Nat Rev Nephrol. 2018 Oct;14(10):607-25. doi: 10.1038/s41581-018-0052-0.
4. Joyce EL, Kane-Gill SL, Fuhrman DY, Kellum JA. Drug-Associated Acute Kidney Injury: Who’s at risk? Pediatr Nephrol. 2017 Jan; 32(1): 59–69.
5. Decker BS, Molitoris BA. Aminoglycoside-Induced Nephrotoxicity. Comprehensive Toxicology. 2018; (14-15): 256-73.
6. McWilliam SJ, Antoine DJ, Smyth RL, Pirmohamed M. Aminoglycoside-induced nephrotoxicity in children. Pediatr Nephrol. 2017;32(11):2015-25. doi:10.1007/s00467-016-3533-z.
7. Casanova AG,Vicente-Vicente L, Hernández-Sánchez MT, Pescador M, Prieto M, Martínez-Salgado C, Morales AI, López-Hernández FJ. Key role of oxidative stress in animal models of aminoglycoside nephrotoxicity revealed by a systematic analysis of the antioxidant-to-nephroprotective correlation. Toxicology. 2017 Jun 15;385:10-17. doi: 10.1016/j.tox.2017.04.015.
8. Krata N, Zagożdżon R, Foroncewicz B, Mucha K. Oxidative Stress in Kidney Diseases: The Cause or the Consequence?. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2018;66(3):211–20. doi:10.1007/s00005-017-0496-0.
9. Cavallaro RA, Fuso A, d’Erme M, Miraglia N, Martire S (2016) Role of S-adenosylmethionine in the Modulation of Oxidative Stress-Related Neurodegeneration. Int J Clin Nutr Diet. 2016; 2: 109-17. doi: https://doi.org/10.15344/2456-8171/2016/109.
10. King AL, Mantena SK, Andringa KK, Millender-Swain T, Dunham-Snary KJ, Oliva CR, Griguer CE, Bailey SM. The methyl donor S-adenosylmethionine prevents liver hypoxia and dysregulation of mitochondrial bioenergetic function in a rat model of alcohol-induced fatty liver disease. Redox Biol. 2016 Oct;9:188-97. doi: 10.1016/j.redox.2016.08.005.
11. Zamorskii II, Drachuk VM, Shchudrova TS, Goroshko OM, Kopchuk TG. Amelioration of Rhabdomyolysis-Induced Acute Kidney Injury by Ademetionine. Biophysics. 2019;64(5):799–803.
12. Singh AP , Junemann A, Muthuraman A, Jaggi AS, Singh N, Grover K, Dhawan R. Animal models of acute renal failure. Pharmac Reports. 2012; 64:31-44.
13. Shtrygholj S. Ju. ta in. Metody eksperymentaljnogho modeljuvannja urazhennja nyrok pry farmakologhichnykh doslidzhennjakh: metodychni rekomendaciji DFC Ukrajiny [Methods of experimental modeling of kidney damage in pharmacological studies]. Kyjiv: 2009. P. 9–10 (Ukrainian).
14. Kamyshnikov VS. Metody klinicheskikh laboratornykh issledovanii [Methods of Clinical Laboratory Studies]. Moscow: MEDpressinform, 2016. 752p. (Russian).
15. Korolʹ LV, Myhalʹ LYA, Stepanova NM, Kolesnyk MO. Prohnostychne znachennya vyznachennya indeksu oksydatyvnoho stresu u syrovattsi krovi khvorykh na piyelonefryt [Prognostic value of determining the oxidative stress index in the serum of pyelonephritis patients]. Ukrayinsʹkyy zhurnal nefrolohiyi ta dializu. 2014; 1: 29-33 (Ukrainian).
16. Levitsky AP, Dem’yanenko SB, Skidan MI, Pustovoit PI. Efektyvnistʹ likuvannya khronichnoho kataralʹnoho hinhivitu u khvorykh z hepato-biliarnoyu patolohiyeyu z vykorystannyam hepatoprotektora i prebiotyka [Efficiency of treatment of chronic catalog gingivitis in patients with hepato-billarian pathology with use of hepatoprotector and prebiotics]. Innovatsiyi v stomatolohiyi. 2013; 2(23): 2-7 (Ukrainian).
17. Сasanova AG, Vicente-Vicente L, Hernández-Sánchez MT, Pescador M, Prieto M, Martínez-Salgado C,иMorales AI, López-Hernández FJ. Key role of oxidative stress in animal models of aminoglycoside nephrotoxicity revealed by a systematic analysis of the antioxidant-to-nephroprotective correlation. Toxicology. 2017 Jun 15;385:10-17. doi: 10.1016/j.tox.2017.04.015.
18. Drachuk V, Zamorskii I, Shchudrova T. Comparative analysis of the nephroprotective action of ademetionine and glutathione in ischemia-reperfusion acute kidney injury. Science Rise: Pharmaceutical Science. 2018; 2 (12):49–55.
19. Saigal S, Kapoor Dh, Sen Roy D. Ademetionine in patients with liver disease: a review. Int J Res Med Sci. 2019 Jun;7(6): 2482-93. doi: http://dx.doi.org/10.18203/2320-6012.ijrms20192550.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.