АНТИОКСИДАНТНИЙ ПОТЕНЦІАЛ АДЕМЕТІОНІНУ ЗА УМОВ РОЗВИТКУ ГЕНТАМІЦИНОВОЇ НЕФРОПАТІЇ

  • V.M. Drachuk Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет» м. Чернівці
  • I. I. Zamorskiy Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет» м. Чернівці
  • O. M. Horoshko Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет» м. Чернівці
Ключові слова: гентаміцинова нефропатія, адеметіонін, прооксидантно-антиоксидантний баланс.

Анотація

Значну частку в загальній структурі гострого пошкодження нирок займають лікарські токсичні нефропатії, в тому числі, викликані антибіотиками. Частота нефротоксичності при застосуванні аміноглікозидів становить 5–30%, тому пошук альтернативних, високоефективних та безпечних нефропротекторних засобів для профілактики та лікування ниркової дисфункції не втрачає актуальності. У зв’язку з цим нашу увагу привернув адеметіонін – засіб з антиоксидантною, мембранопротекторною, протизапальною та регуляторною активністю. Мета дослідження - вивчення антиоксидантної активності адеметіоніну за умов розвитку гентаміцинової нефропатії. Матеріали та методи. Дослідження проводили на статевозрілих нелінійних білих щурах масою 130–180 г, поділених на 3 групи (n = 7): I група – інтактний контроль, II група – гентаміцинова нефропатія (введення 4% розчину гентаміцину сульфату в дозі 80 мг / кг протягом 6 днів), III – група тварин, яким вводили у лікувальному режимі адеметіонін («Abbott SpA», Італія) в дозі 20 мг/кг. Процеси перекисного окислення в крові та нирках оцінювали за вмістом активних продуктів, що реагують з тиобарбітуровою кислотою та окислювальної модифікації білків, антиоксидантний захист - за активністю каталази та глутатіонпероксидази, вмістом SH-груп та церулоплазміну. Результати. У ході експериментальних досліджень на моделі гентаміцинової нефропатії доведена виразна антиоксидантна активність адеметіоніну, що реалізувалась зменшенням інтенсивності перекисного окиснення ліпідів (зменшення вмісту активних продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою) та білків (зменшення вмісту окисно-модифікованих білків) в крові та гомогенаті нирок щурів, поряд з підвищенням активності ферментативної ланки антиоксидантного захисту (глутатіонпероксидази та каталази) і неферментативної (вмісту церулоплазміну та сполук з вільними SH-групами). Антиоксидантний потенціал адеметіоніну підтверджується збільшенням антиоксидантно-прооксидантного індексу у тканині нирок та суттєвим зниженням індексу оксидативного стресу у крові лікованих тварин. Висновок. Доведена антиоксидантна активність адеметіоніну за умов гентаміцинової нефропатії обґрунтовує доцільність подальшого вивчення препарату як потенційного нефропротектора при патології нирок різної етіології.

Посилання

1. Sawhney S, Mitchell M, Marks A, Fluck N, Black C. Long-term prognosis after acute kidney injury (AKI): what is the role of baseline kidney function and recovery? A systematic review. BMJ Open. 2015 Jan 6;5(1):e006497. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006497.
2. Makris K, Spanou L .Acute kidney injury: definition, pathophysiology and clinical phenotypes. Clin Biochem Rev. 2016 May; 37 (2): 85-98.
3. Hoste EAJ, Kellum JA , Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM,Bagshaw SM, Goldstein SL, Cerdá J, Chawla LS .Global epidemiology and outcomes of acute kidney injury. Nat Rev Nephrol. 2018 Oct;14(10):607-25. doi: 10.1038/s41581-018-0052-0.
4. Joyce EL, Kane-Gill SL, Fuhrman DY, Kellum JA. Drug-Associated Acute Kidney Injury: Who’s at risk? Pediatr Nephrol. 2017 Jan; 32(1): 59–69.
5. Decker BS, Molitoris BA. Aminoglycoside-Induced Nephrotoxicity. Comprehensive Toxicology. 2018; (14-15): 256-73.
6. McWilliam SJ, Antoine DJ, Smyth RL, Pirmohamed M. Aminoglycoside-induced nephrotoxicity in children. Pediatr Nephrol. 2017;32(11):2015-25. doi:10.1007/s00467-016-3533-z.
7. Casanova AG,Vicente-Vicente L, Hernández-Sánchez MT, Pescador M, Prieto M, Martínez-Salgado C, Morales AI, López-Hernández FJ. Key role of oxidative stress in animal models of aminoglycoside nephrotoxicity revealed by a systematic analysis of the antioxidant-to-nephroprotective correlation. Toxicology. 2017 Jun 15;385:10-17. doi: 10.1016/j.tox.2017.04.015.
8. Krata N, Zagożdżon R, Foroncewicz B, Mucha K. Oxidative Stress in Kidney Diseases: The Cause or the Consequence?. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2018;66(3):211–20. doi:10.1007/s00005-017-0496-0.
9. Cavallaro RA, Fuso A, d’Erme M, Miraglia N, Martire S (2016) Role of S-adenosylmethionine in the Modulation of Oxidative Stress-Related Neurodegeneration. Int J Clin Nutr Diet. 2016; 2: 109-17. doi: https://doi.org/10.15344/2456-8171/2016/109.
10. King AL, Mantena SK, Andringa KK, Millender-Swain T, Dunham-Snary KJ, Oliva CR, Griguer CE, Bailey SM. The methyl donor S-adenosylmethionine prevents liver hypoxia and dysregulation of mitochondrial bioenergetic function in a rat model of alcohol-induced fatty liver disease. Redox Biol. 2016 Oct;9:188-97. doi: 10.1016/j.redox.2016.08.005.
11. Zamorskii II, Drachuk VM, Shchudrova TS, Goroshko OM, Kopchuk TG. Amelioration of Rhabdomyolysis-Induced Acute Kidney Injury by Ademetionine. Biophysics. 2019;64(5):799–803.
12. Singh AP , Junemann A, Muthuraman A, Jaggi AS, Singh N, Grover K, Dhawan R. Animal models of acute renal failure. Pharmac Reports. 2012; 64:31-44.
13. Shtrygholj S. Ju. ta in. Metody eksperymentaljnogho modeljuvannja urazhennja nyrok pry farmakologhichnykh doslidzhennjakh: metodychni rekomendaciji DFC Ukrajiny [Methods of experimental modeling of kidney damage in pharmacological studies]. Kyjiv: 2009. P. 9–10 (Ukrainian).
14. Kamyshnikov VS. Metody klinicheskikh laboratornykh issledovanii [Methods of Clinical Laboratory Studies]. Moscow: MEDpressinform, 2016. 752p. (Russian).
15. Korolʹ LV, Myhalʹ LYA, Stepanova NM, Kolesnyk MO. Prohnostychne znachennya vyznachennya indeksu oksydatyvnoho stresu u syrovattsi krovi khvorykh na piyelonefryt [Prognostic value of determining the oxidative stress index in the serum of pyelonephritis patients]. Ukrayinsʹkyy zhurnal nefrolohiyi ta dializu. 2014; 1: 29-33 (Ukrainian).
16. Levitsky AP, Dem’yanenko SB, Skidan MI, Pustovoit PI. Efektyvnistʹ likuvannya khronichnoho kataralʹnoho hinhivitu u khvorykh z hepato-biliarnoyu patolohiyeyu z vykorystannyam hepatoprotektora i prebiotyka [Efficiency of treatment of chronic catalog gingivitis in patients with hepato-billarian pathology with use of hepatoprotector and prebiotics]. Innovatsiyi v stomatolohiyi. 2013; 2(23): 2-7 (Ukrainian).
17. Сasanova AG, Vicente-Vicente L, Hernández-Sánchez MT, Pescador M, Prieto M, Martínez-Salgado C,иMorales AI, López-Hernández FJ. Key role of oxidative stress in animal models of aminoglycoside nephrotoxicity revealed by a systematic analysis of the antioxidant-to-nephroprotective correlation. Toxicology. 2017 Jun 15;385:10-17. doi: 10.1016/j.tox.2017.04.015.
18. Drachuk V, Zamorskii I, Shchudrova T. Comparative analysis of the nephroprotective action of ademetionine and glutathione in ischemia-reperfusion acute kidney injury. Science Rise: Pharmaceutical Science. 2018; 2 (12):49–55.
19. Saigal S, Kapoor Dh, Sen Roy D. Ademetionine in patients with liver disease: a review. Int J Res Med Sci. 2019 Jun;7(6): 2482-93. doi: http://dx.doi.org/10.18203/2320-6012.ijrms20192550.
Опубліковано
2020-04-09
Як цитувати
Drachuk, V., Zamorskiy, I. I., & Horoshko, O. M. (2020). АНТИОКСИДАНТНИЙ ПОТЕНЦІАЛ АДЕМЕТІОНІНУ ЗА УМОВ РОЗВИТКУ ГЕНТАМІЦИНОВОЇ НЕФРОПАТІЇ. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії, 20(1), 8-12. https://doi.org/10.31718/2077-1096.20.1.8
Розділ
СУЧАСНІ АСПЕКТИ ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ В ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ ТА КЛІНІЧНІЙ МЕДИЦИНІ