ВПЛИВ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНІВ РЕНІН-АНГІОТЕНЗИНОВОЇ СИСТЕМИ НА ПЕРЕБІГ РАННІХ БАКТЕРІАЛЬНИХ ІНФЕКЦІЙ У ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ

  • V.I. Pokhylko Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава, Україна
  • O.M. Kovalova Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава, Україна
  • Yu.I. Cherniavska Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава, Україна
  • S.M. Tsvirenko Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава, Україна
  • V.P. Sarytchev Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава, Україна
Ключові слова: передчасно народжені діти, ранні бактеріальні інфекції, артеріальна гіпотензія, ренін-ангіотензинова система, поліморфізм генів.

Анотація

У структурі смертності інфекції, специфічні для перинатального періоду, бактеріальний сепсис новонароджених та уроджені пневмонії становлять 23,5 % і займають І рангове місце. Серед багатьох неспецифічних клінічних ознак інфікування гемодинамічні порушення є домінуючими в розвитку несприятливих медичних наслідків. Поліморфізм генів ренін-ангіотензинової системи, як однієї з регулюючих ланок, може зумовлювати особливості порушень гемодинаміки при інфекційному процесі. Мета дослідження: вивчення впливу поліморфізму генів АСЕ, AGT2R1 та eNOS на розвиток ранніх бактеріальних інфекцій та на їх найважчий прояв – синдром артеріальної гіпотензії. Матеріали та методи: Для досягнення мети було сформовано дві групи дітей. В основну групу включено 121 передчасно народжену дитину з бактеріальними інфекціями раннього неонатального періоду, а в групу порівняння 31 передчасно народжену дитину без ознак ранніх бактеріальних інфекцій. Генетичні методи включали дослідження ID поліморфізм гену ACE, AC поліморфізм гену AGT2R1 та 4a/4b поліморфізм eNOS. Аналіз вітальних функцій у дітей, стратифікованих відповідно до генотипу АСЕ гену, показав, що на першу добу життя у передчасно народжених дітей із генотипом ІІ середній АТ був достовірно вищий, ніж у дітей із генотипом ID (35,3±1,55 мм.рт.ст. та 31,7±0,88 мм.рт.ст. відповідно, p=0,033). У дітей із генотипом ІІ гену АСЕ, рівень погодинного діурезу на 1 добу життя був достовірно нижчим, ніж у дітей з генотипом DD (1,6±0,2 мл/кг/год та 2,2±0,21 мл/кг/год відповідно, p=0,0017), що може свідчити про кращу циркуляцію в нирках у дітей із генотипом DD. В результаті дослідження не знайдено впливу генів ренін-ангіотензинової системи на сам факт виникнення ранніх бактеріальних інфекцій, але виявлено достовірний вплив СС-генотипу гену AGT2R1 на розвиток синдрому артеріальної гіпотензії у передчасно народжених дітей (ВШ=10,17). Практичною рекомендацією для охорони суспільного здоров’я може бути запровадження генетичного дослідження з метою визначення поліморфізму генів АСЕ та AGT2R1 у передчасно народжених дітей, що дозволить визначати групу ризику щодо розвитку порушень системної та органної гемодинаміки та індивідуалізовано підходити до її корекції.

Посилання

1. Health statistics and information systems [Internet]. Available from: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/en

2. Hallman M. Intrauterine infections and the fetus. Duodecim. 1999; 115 (14): 1437-8.

3. Kovaleva OM, Pokhilko VI, Chernyavskaya YuI, Tsvirenko SM, Belorus AI. Predyctyvna model rozvytku rannikh bacterialnykh infectsiy u peredchasno narodjenykh ditei [A predictive model for the development of early bacterial infections in premature infants]. Georgian Medical News. 2015; 7-8 (244-245): 71-7. (Russian)

4. Jeng JR. Left ventricular mass, carotid wall thickness and angiotensinogen gene polymorphism in patients with hypertension. Hypertension. 1999; 5: 443-50.

5. Duru K, Farrow S, Wang JM. Frequency of deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African Americans with hypertension. Am. J. Hypertens. 1994; 7: 759-62.

6. Hussein NF, Abdel Ghany EA, Abu Elhamed WA. Relationships between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and respiratory distress syndrome in premature neonates. Genet Test Mol Biomarkers. 2011; 15 (12): 867-70.

7. Yimenicioglu S, Oztuzcu S, Sivasli E. The deletion allele of angiotensin-converting enzyme is associated with increased risk and severity of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 2005; 147 (6): 818-22.

8. Borgman KY, Smith AH, Owen JP. A genetic contribution to risk for postoperative junctional ectopic tachycardia in children undergoing surgery for congenital heart disease. Heart Rhythm. 2011; 8 (12): 1900-4.

9. Solari V, Puri P. Genetic polymorphisms of angiotensin system genes in congenital diaphragmatic hernia associated with persistent pulmonary hypertension. Pediatrician Surg. 2004; 39 (3): 302-6.

10. Harding D, Dhamrait S, Marlow N. Angiotensin-converting enzyme DD genotype is associated with worse perinatal cardiorespiratory adaptation in preterm infants. Pediatrician. 2003; 143 (6): 746-9.

11. Cogulu O, Onay H, Uzunkaya D. Role of angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms in children with sepsis and septic shock. Pediatr Int. 2008; 50 (4): 477-80.

12. Gorący I, Dawid G, Iewoniewska B. Genetics of the renin-angiotensin system with respect to cardiac and blood pressure phenotypes in healthy newborn infants. A J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2013; 14 (4): 337-47.

13. Tuguz AP, Muzhenya DV, Ashkanova TM, Anokhina EN. Polymorfizm genov angiotezinogena i receptora angiotenzinogena pershogo typu v grupakh podrostkov [Angiotensinogen and angiotensinogen receptor type I polymorphisms in adolescent groups]. Bulletin of the Adygea State University. 2012; 1: 162-72. (Russian)

14. Adamski MG, Golenia A, Turaj W. The AGTR1 gene A1166C polymorphism as a risk factor and outcome predictor of primary intracerebral and aneurysmal subarachnoid hemorrhages. Neurol Neurochir Pol. 2014; 48 (4): 242-7.

15. Narang R, Sreenivas V, Bhatia J. Association of Angiotensin II Type 1 Receptor (A1166C) Gene Polymorphism and Its Increased Expression in Essential Hypertension: A Case-Control Study. PLoS One. 2014; 9 (1): 502.

16. Dahmer MK. Critical genetic variations in critical illness. Crit Care Med. 2011; 7(39): 1826-7.

17. Plachta N, Traister A, Weil M. Nitric oxide is involved in establishing the balance between cell cycle progression and cell death in the developing neural tube. Exp Cell Res. 2003; 288 (2): 354-62.

18. Zateyshikov DA, Minushkina LO, Kudryashova OY Polimorfism gena NO sintasy I anhiotensinovogo receptora II tipa u patsientov s ischemitcheskoi bolezniu serdtsa [Polymorphism of NO synthetase and angiotensin II type 1 receptor genes and endothelial hemostasis in patients with ischemic heart disease] Cardiology. 2000; 11: 28-32 (Russian)

19. Demirçubuk AG, Coşkun MY, Demiryürek S. Endothelial NOS gene Glu298Asp polymorphism in preterm neonates with respiratory distress syndrome. Pediatrician Pulmonol. 2013; 48 (10): 976-80.

20. Arand MA, Muhlbauer R, Hengstler J. Multiplex Polymerase Chain Reaction Protocol for Simultaneous Analysis of Glutathione S-Transferase GSTM1 and GSTT1 Polymorphisms. Analytical Biochemistry. 1996; 236: 184-6.
Опубліковано
2019-11-13
Як цитувати
Pokhylko, V., Kovalova, O., Cherniavska, Y., Tsvirenko, S., & Sarytchev, V. (2019). ВПЛИВ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНІВ РЕНІН-АНГІОТЕНЗИНОВОЇ СИСТЕМИ НА ПЕРЕБІГ РАННІХ БАКТЕРІАЛЬНИХ ІНФЕКЦІЙ У ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії, 19(4), 19-24. https://doi.org/10.31718/2077-1096.19.4.19